Especialistas apelam a que descoberta seja considerada na hora de traçar o quadro clínico dos pacientes e discussão da dose de varfarina a administrar.
O varfarina é um agente anticoagulante cuja utilização requer uma grande dose de atenção, já que uma quantidade pequena poderá ser ineficaz e uma quantidade excessiva pode gerar hemorragias incontroláveis. Através de um estudo feito por investigadores do Instituto Karolinska, na Suécia, percebeu-se que os indivíduos que partilham genes específicos com um dos primos hominídeos mais próximos, o Neandertal, poderiam ter este equilíbrio um pouco mais desafiante.
A descoberta pelos investigadores de que variantes em enzimas responsáveis pela decomposição de fármacos como a varfarina, o ibuprofeno e as estatinas que reduzem o colesterol têm origens tão antigas poderia ajudar a explicar porque não reagimos todos aos mesmos medicamentos da mesma forma.
“Este é um caso em que a mistura com os Neandertais tem um impacto direto no quadro clínico. Caso contrário, as doses terapêuticas podem ser tóxicas para portadores da variante genética do Neanderthal”, aponta o investigador principal do estudo, o geneticista evolucionista Hugo Zeberg.
Os avanços na sequenciação genética revelaram até que ponto os nossos antepassados diretos fizeram uma pausa para criar famílias com grupos anteriores de migrantes ao longo do caminho. O legado de genes transmitidos a partir desta interpenetração ainda não foi totalmente apreciado, embora, ano após ano, os investigadores descubram indícios de como genes que evoluíram em populações há muito perdidas poderiam contribuir para diferenças na própria biologia humana.
Em muitos casos, estas variações podem ser triviais. Mas quando se trata da forma como uma forma ancestral de enzima ou canal proteico afeta a nossa saúde, poderia ser importante saber o máximo que pudéssemos sobre a sua evolução.
O CYP2C9 é um gene que codifica o citocromo P450, uma superfamília de enzimas no fígado encarregada de quebrar uma vasta gama de medicamentos que normalmente utilizamos para tratar qualquer coisa, desde a inflamação até à epilepsia. Acontece também que vem numa variedade de formas subtilmente diferentes, cada resultado de um de 20 únicos assume a codificação do CYP2C9.
Segundo o Science Alert, algumas destas variações na estrutura fazem um melhor trabalho na metabolização dos medicamentos do que outras, o que significa que a versão de CYP2C9 que herdou poderia determinar quanto tempo a sua dose de fármacos se mantém no seu corpo.
De facto, um tipo, intitulado CYP2C9*2, é 70% menos ativo do que a variante genética mais comum do CYP2C9*1, o que significa que os portadores de CYP2C9*2 podem metabolizar alguns fármacos mais lentamente. O CYP2C9*2 parece aparecer com bastante frequência com outras variantes classificadas como CYP2C8*3, especialmente em indivíduos das mesmas famílias. Isto não seria motivo de estranheza, se não fosse o facto de terem sido separados por dezenas de milhares de bases de ADN.
Conhecendo outros exemplos de variantes de genes comumente repartidos, espalhados por grandes distâncias nos nossos cromossomas, Zeberg e os seus colegas compararam as sequências tiradas de 146 famílias para ver o quanto variavam de partes de código semelhantes em bases de dados genéticas representando outras populações modernas e ancestrais.
Neste âmbito, encontraram o trecho de ADN contendo as duas variantes de genes do citocromo que codificam o citocromo P450 estava suficientemente próximo da versão do Neandertal que os dois genes foram quase certamente transmitidos numa mistura das nossas linhas familiares há dezenas de milhares de anos.
Os investigadores notam que esta descoberta pode não fazer uma grande diferença na forma como tratamos indivíduos com medicamentos como a varfarina ou as estatinas. Os especialistas já se mantêm atentos à forma como os humanos processam os medicamentos finos, utilizando testes sanguíneos frequentes para assegurar que as dosagens são mantidas dentro de limites razoáveis.
O rastreio das origens das variações de enzimas tão importantes poderia dar-nos uma melhor apreciação do ambiente em que estas evoluíram, acrescentando, no entanto, um contexto que nos ajuda a compreender a diversidade da saúde que vemos hoje em dia.
