As recentes mortes de mais de 300 crianças na África e na Ásia levaram a Organização Mundial da Saúde (OMS) a alertar sobre o uso de produtos médicos “de qualidade inferior e falsificados”.
A organização pediu mais esforços para proteger as crianças de medicamentos contaminados. Os toxicologistas Winston Morgan e Shazma Bashir desvendam a história.
O que levou a OMS a emitir estes avisos?
Nos últimos cinco meses, a OMS emitiu três alertas para as pessoas não usarem medicamentos específicos para crianças sem receita. Os alertas surgiram após a morte de pelo menos 300 crianças em vários países, incluindo Gâmbia, Indonésia e Uzbequistão.
Os alertas de produtos médicos foram lançados em outubro de 2022 para a África, novembro de 2022 para o sudeste da Ásia e para a região europeia em janeiro de 2023.
A OMS emite estes avisos somente quando análises laboratoriais independentes confirmam que o produto está abaixo do padrão ou falsificado e que representa uma ameaça significativa à saúde pública. A ameaça também se deve estender além de um país.
As crianças morreram após consumir xarope para tosse contaminado com etilenoglicol e dietilenoglicol, levando aos alertas de produtos médicos da OMS. Algumas das crianças tinham apenas cinco anos. Casos foram relatados em pelo menos sete países.
O que são etilenoglicol e dietilenoglicol?
O etilenoglicol e o dietilenoglicol são álcoois tóxicos com sabor levemente adocicado. São amplamente utilizados em fluidos de limpadores de pára-brisa e refrigerantes de motores.
Às vezes, estes compostos também são encontrados em níveis muito baixos como contaminantes em muitos ingredientes alimentícios e solventes médicos (incluindo propilenoglicol, polietilenoglicol, sorbitol e glicerina/glicerol). Isto acontece quando há maus padrões de fabrico e teste.
Os solventes médicos são amplamente utilizados para dissolver os ingredientes de um medicamento. As intoxicações por contaminação por etileno glicol e dietileno glicol ao longo dos anos têm sido associadas principalmente a soluções com paracetamol.
O paracetamol em xaropes para tosse é bom e seguro para crianças com infecções. É um analgésico bom para reduzir a febre, sem causar irritação gástrica como a aspirina ou o ibruprofeno.
São perigosos?
Tanto o etileno glicol quanto o dietileno glicol são vistos como tóxicos. Uma dose oral fatal é de cerca de 1.000-1.500 miligramas por quilograma. Para uma criança pequena que pese 20 quilos, uma dose única fatal seria de cerca de 28 mililitros ou cerca de 6 colheres de chá de etilenoglicol puro.
No entanto, também é possível haver intoxicações consumindo doses muito mais baixas durante vários dias e semanas. É por isso que o nível seguro da OMS para esses produtos químicos é de apenas 0,5 miligramas por quilo por dia. Isso é o equivalente a 1/15 de uma colher de chá por dia.
O que torna esses glicóis potencialmente tão perigosos é que a toxicidade vem do consumo de quantidades relativamente grandes antes que os sintomas de intoxicação apareçam.
O perigo adicional dos xaropes para tosse é que os sintomas de contaminação por etileno glicol e dietileno glicol, como sonolência, às vezes são observados em crianças que não tomaram remédios contaminados e podem ser interpretados como normais numa criança com tosse ou febre. Guardiões e profissionais médicos podem não perceber o que está errado até que seja tarde demais.
Qual é o papel do paracetamol?
Para entender o papel potencial do paracetamol nestas intoxicações, precisamos de entender o que acontece com o etilenoglicol e o dietilenoglicol no corpo.
Para serem tóxicos, estes glicóis devem ser convertidos num composto chamado glicoaldeído e depois em ácido glioxílico. O ácido glioxílico pode concentrar-se e danificar os rins – levando à morte por insuficiência renal.
A conversão é desencadeada por uma certa concentração de uma coenzima chamada nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). O NAD+ é regulado pelas mitocôndrias – pequenas estruturas nas células humanas que regulam muitas reações químicas no corpo.
Num estudo recente, ficou provado que na dose normal necessária para tratar a febre, o paracetamol inibe as mitocôndrias. Assim, afeta o nível de NAD+ e, por sua vez, a conversão de glicóis em toxinas. As crianças que tomam preparações de paracetamol contaminadas com os glicóis podem estar em perigo.
A combinação de medicamentos conm paracetamol e glicóis, mesmo quando a contaminação é relativamente baixa, mas acima do limite aceitável pela OMS de 0,5 mg/kg de peso corporal por dia, pode ser letal.
Ao contrário de outros medicamentos ou produtos alimentares que não perturbam a função mitocondrial, as preparações com níveis padrão de paracetamol têm maior probabilidade de levar a resultados adversos para crianças, devido ao aumento do metabolismo do etilenoglicol e do dietilenoglicol.
Outros medicamentos e alimentos contaminados com baixos níveis de etilenoglicol e dietilenoglicol provavelmente passam despercebidos porque não contêm paracetamol.
O que deve ser feito para evitar futuras mortes?
Se detetado precocemente, o envenenamento por etilenoglicol e dietilenoglicol pode ser tratado. Os dois antídotos mais amplamente utilizados para superdosagem são o fomepizole e o etanol. Ambos reduzem a quantidade de etilenoglicol tóxico e metabólito de dietilenoglicol produzidos no corpo.
Incidentes de intoxicações em massa destacam a necessidade de maior vigilância no monitorização de preparações contendo paracetamol.
Medicamentos contendo paracetamol são normalmente muito seguros para crianças. Mas, para evitar mortes relacionadas ao xarope para a tosse no futuro, tanto os pais quanto os profissionais médicos devem considerar a possibilidade de envenenamento por glicol se as crianças começarem a apresentar sintomas de intoxicação e sonolência após tomar o remédio.
Esses incidentes geralmente acontecem em países do Hemisfério Sul. Os fabricantes e as autoridades reguladoras desses países também têm a responsabilidade de proteger as crianças.
ZAP // The Conversation
