ZAP // Rawpixel, Pixabay
Uma equipa de cientistas conseguiu reverter o envelhecimento prematuro através da prevenção da perda da arquitectura nuclear.
A síndrome de Werner e síndrome de Hutchinson Gilford Progeria são dois exemplos de doenças genéticas raras conhecidas como síndromes de progesteróides que causam sinais de envelhecimento precoce em crianças e jovens adultos.
Os doentes com síndromes de progesteróides têm patologias e sintomas que estão frequentemente ligados ao envelhecimento, incluindo osteoporose, cataratas, doenças cardíacas e diabetes tipo II.
Este envelhecimento é caracterizado pela perda gradual da arquitectura nuclear e por um programa genético específico de tecidos subjacentes, mas as causas não são claras. Num novo estudo, os cientistas descobriram um novo alvo potencial para o tratamento destas síndromes através da prevenção da perda da arquitectura nuclear.
O alvo é conhecido como o elemento nuclear-1 (L1) RNA, uma família de sequências repetidas que representa cerca de 17-20% do genoma dos mamíferos e cujas funções são em grande parte desconhecidas.
A arquitetura de ADN conhecida como heterocromatina torna estas sequências inativas. Há provas de que a depleção da heterocromatina durante o envelhecimento normal está ligada à sua ativação.
“Com base em considerações teóricas, entendemos que uma interação molecular entre o ARN L1 e uma enzima específica que controla a estabilidade da heterocromatina poderia ser a causa do envelhecimento precoce nas síndromes de progeria”, explicou o cientista de investigação da Universidade de Ciência e Tecnologia (KAUST) Francesco Della Valle, citado pelo SciTech Daily.
Estudos de sequenciamento realizados pela KAUST e equipas dos EUA revelaram uma expressão mais elevada de L1 RNA em células recolhidas de indivíduos com síndromes de progesteróides.
Outras pesquisas revelaram que o aumento da expressão do RNA L1 foi responsável pela desativação de uma enzima conhecida como SUV39H1, o que resultou na perda de heterocromatina e em alterações na expressão genética que promovem o envelhecimento celular.
Os investigadores conseguiram bloquear a expressão do RNA L1 e inverter o processo de envelhecimento em células retiradas de doentes com síndromes progeroides e em ratos que são geneticamente modificados para simular o envelhecimento prematuro.
Fizeram-no utilizando cadeias curtas de nucleótidos sintéticos chamados oligonucleótidos antisensos (ASO), que visam especificamente e levam à degradação do RNA L1.
O seu L1 ASO foi modificado para melhorar a sua capacidade de entrar e permanecer estável dentro das células. O bloqueio do RNA L1 nas células restaurou a heterocromatina e combateu os genes relacionados com o envelhecimento. Os ASOs L1 também prolongaram a vida útil dos ratos semelhantes à progeria.
Mais investigação terá de determinar se outros mecanismos, atuando em paralelo com a inibição SUV39H1, poderão comprometer a estabilidade da heterocromatina em síndromes de progeria.
“Entre outras observações, o nosso trabalho estabelece uma regra importante”, diz o biocientista Valerio Orlando.
“Ao contrário do que se pensava anteriormente, a expressão aberrante do RNA L1 não é uma consequência do início do envelhecimento, mas uma causa do mesmo, pelo menos na progeria. E agora, pela primeira vez, relatamos um alvo específico, e não global, que atua como um fator essencial no envelhecimento”, explica.
“Dadas as semelhanças entre as síndromes de Progeroides e as doenças associadas ao envelhecimento cronológico, investigar e conhecer o RNA LINE-1 pode ser uma forma eficaz de tratar as síndromes de Progeroides, bem como outras doenças relacionadas com o envelhecimento caracterizadas pela expressão aberrante da LINE-1, tais como doenças neurodegenerativas, metabólicas e cardiovasculares, e cancro”, diz Orlando.
“Este estudo abre o caminho a novas estratégias que pensamos poder ajudar a prolongar a esperança de vida humana”, conclui.
Venha disso!