Já há algum tempo que sabemos que existe uma interação complexa entre as nossas hormonas, o nosso organismo e a nossa saúde mental, mas separar as ligações mais dentro do nosso corpo provou ser um desafio.
Novas investigações encontraram uma única enzima que liga as três partes, e a sua presença pode ser responsável pela depressão nas mulheres.
Di Li, investigador da Universidade de Wuhan, e os colegas compararam o sangue de 91 mulheres com depressão, com idades entre os 18 e 45 anos, e 98 sem depressão. As que estavam em depressão tinham quase metade dos níveis de estradiol – a principal forma de estrogénio que o corpo produz durante os anos férteis.
A ideia de que o estradiol está relacionado com a depressão tem mais de 100 anos. Os declínios naturais do estradiol durante a menopausa e após a gravidez estão notoriamente ligados a mudanças de humor, relatou o Science Alert.
Outras condições, incluindo a síndrome dos ovários policísticos e a hiperplasia adrenal congénita, também podem levar a um baixo estradiol e à depressão. A ligação da depressão ao estradiol explica porque é cerca de duas vezes mais comum nas mulheres do que nos homens.
Produzido nos ovários, o estradiol é metabolizado no fígado e depois passa para o intestino. Aqui, a hormona é parcialmente reabsorvida de volta para a corrente sanguínea para ajudar a manter os níveis circulantes de estrogénio. Com este conhecimento, os investigadores investigaram as atividades do estradiol no intestino.
Duas horas após a adição de estradiol a amostras microbiológicas fecais das mulheres com depressão, houve uma degradação de 78% na hormona. Entretanto, o tubo com amostras microbiológicas das mulheres sem depressão sofreu apenas um declínio de 20% da hormona.
Os cientistas também transplantaram a microbiota intestinal de 5 das mulheres com depressão em ratos, que mostraram uma diminuição de 25% nos níveis de estradiol no sangue em comparação com o grupo de controlo. A microbiota intestinal é responsável pelo aumento da degradação desta hormona no sistema digestivo.
Para isolar o micróbio responsável, Li e a equipa colocaram amostras do microbioma das mulheres com depressão numa placa de ágar e forneceram-lhes estradiol como a única fonte alimentar. Duas horas depois, mais de 60% do estradiol tinha sido degradado em estrona.
Os investigadores identificaram o micróbio, uma estirpe de bactérias que rotularam Klebsiella aerogenes TS2020.
“Estes resultados mostram que a K. aerogenes TS2020 pode reduzir o nível de estradiol em ratos e induzir comportamentos depressivos”, explicaram os investigadores no estudo, publicado na Cell Metabolism. “Além disso, a administração de cefotaxima pode aliviar tais comportamentos depressivos em ratos”.
A análise dos genes mostrou que a K. aerogenes converte estradiol em estrona com uma enzima chamada 3β-HSD (3β-hydroxysteroid dehydrogenase). Colocar o gene desta enzima em E. coli e depois infetar ratos com estas bactérias levou à mesma perda de estradiol e ao aparecimento de sintomas depressivos.
Dar estrona de controlo aos ratos não aumentou o comportamento depressivo, excluindo o excesso de estrona como o problema.
Os ratos com 3β-HSD produzindo E. coli também tinham níveis mais baixos de estradiol no cérebro, incluindo no hipocampo, uma região cerebral conhecida por estar envolvida na depressão. No seu conjunto, tudo isto sugere que a enzima produzida pelos micróbios está a causar os problemas.
Num estudo anterior, os investigadores identificaram níveis aumentados da mesma enzima em doentes masculinos com depressão – a enzima também pode degradar a testosterona.
“Tomando estes dois estudos em conjunto, especulamos que a enzima 3β-HSD está envolvida no desenvolvimento da depressão e que esta relação é independente do sexo”, referiram os investigadores.
“Acreditamos que a K. aerogenes nas fezes não é a única bactéria intestinal que pode produzir 3β-HSD. Os nossos dados de sequenciação metagenómica mostraram que as bactérias Bacteroides thetaiotaomicron e Clostridia possuem o 3β-HSD. Contudo, pode haver outras bactérias intestinais produtoras de 3β-HSD abaixo do limite de deteção da sequenciação metagenómica”, informaram.
Tem havido algum foco na terapia de reposição de estrogénio como possível tratamento para a depressão nas mulheres, mas se o caminho aqui descoberto se revelar preciso, a bactéria produtora do 3β-HSD pode levar a recaídas.
“As bactérias que decompõem o estradiol no intestino, particularmente as enzimas expressas por estas bactérias, podem ser melhores alvos de intervenção”, observou ainda a equipa.
Cerca de 280 milhões de pessoas sofrem de depressão em todo o mundo.
